第162回白眉セミナー ： 『 トポイソメラーゼ2のクロマチンループ形成における役割とそれによるゲノム不安定性および発がん性に及ぼす影響 』
- Andres CANELA 特定准教授（白眉センター・分子生物学・細胞生物学）
- 2019/03/19 4:30pm
- 白眉センター（学術研究支援棟1階）
- 英語 (大学院生を含めた学内の研究者が対象の公開セミナー)
要旨
ヒトの細胞のDNAは、直径10マイクロメートル程の小さな核の内側に、2メートルのDNAが充填され、に小さなループに折り畳まれています。この極端な圧縮は、酵素、トポイソメラーゼ2（TOP2）によって消散されるDNAにねじり張力を生じる。 TOP2は、DNAを絶えず切断して再封鎖し、捻転や結び目を細胞の折り畳みとして緩和し、ゲノムを編成します。時には、TOP2が自身の休憩を再シールすることに失敗し、DNA損傷、遺伝的異常および癌につながることがあります。さらに、多くの有効な癌化学療法薬は、TOP2切れ目の再封鎖を阻害するが、これらの薬剤で治療された患者は治療後数年後に二次癌を発症することが多い。私はTOP2がクロマチン繊維が折り畳まれてループを形成し、これらの領域が二次的な癌に至る遺伝的異常に脆弱になる箇所が壊れることを発見しました。私の研究の最終目標は、核内のどのようなDNA構成とフォールディングが、癌を引き起こす遺伝的異常にどのように影響するかを理解することです。